Систематизация научных знаний о биоактивных пептидах-ингибиторах ксантиноксидазы гиперурикемического действия
Systematization of scientific knowledge about bioactive xanthine oxidase inhibitor peptides of hyperuricemic action

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:

биологически активные пептиды, ингибиторы, ксантиноксидаза, гиперурикемия, подагра, окислительный стресс, активные формы кислорода, biologically active peptides, inhibitors, xanthine oxidase, hyperuricemia, gout, oxidative stress, reactive oxygen species

АННОТАЦИЯ

Авторы: Смирнова Анастасия Вадимовна

В статье систематизированы знания о применении биологически активных пептидов (БАП) антигиперурикемического действия при профилактике и стабилизации патологических состояний, связанных с гиперурикемией (ГУ) как облигатным фактором возникновения подагры и иных системных заболеваний, на основании анализа научных статей исследовательского типа, опубликованных в международных рецензируемых журналах, проиндексированных в базах данных PubMed, Google Scholar, Medline, EMBASE, Reaxys, Web of Science Core Collection, Scopus и РИНЦ. В статье рассмотрены механизмы возникновения гиперурикемии и сущность данного метаболического нарушения, рассмотрены традиционные подходы к терапии ГУ посредством синтетических антигиперурикемических препаратов, дано определение и классификация известных на сегодняшний день БАП разного функционального назначения. Ввиду того, что ксантиноксидаза (КО) выступает ключевым ферментом, ограничивающим скорость катаболизма пуринов через катализ окисления гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты с образованием активных форм кислорода и является важной мишенью лекарственных препаратов при уратснижающей терапии, в статье рассмотрены известные на сегодняшний день БАП, идентифицированные из белков-предшественников природных источников растительного и животного происхождения, и доказавшие свою эффективность in vitro и (или) in vivo в отношении снижения уровня мочевой кислоты, как альтернативные безопасные и клинически нетоксичные ингибиторы КО. Особое внимание в статье отведено рассмотрению корреляции между окислительным стрессом, возникающим при дисбалансе между свободными радикалами супероксидов и антиоксидантными системами клеток и ГУ и описанию известных антиоксидантных БАП, показавших свою эффективность при антигиперурикемической терапии. В заключении статьи обозначены основные исследовательские направления, относящиеся к изучению антигиперурикемических БАП, не освещенные на сегодняшний день в научной литературе, но требующие дальнейшей проработки для полноценного понимания молекулярных механизмов их действия и возможности применения при уратснижающей терапии.

Abstract:

NAME: Systematization of scientific knowledge about bioactive xanthine oxidase inhibitor peptides of hyperuricemic action
AUTOR: Smirnova Anastasia Vadimovna

The article systematizes knowledge about the use of biologically active peptides (BAPs) with antihyperuricemic action in the prevention and stabilization of pathological conditions associated with hyperuricemia (HU) as an obligate factor in the occurrence of gout and other systemic diseases, based on an analysis of research-type scientific articles published in international peer-reviewed journals indexed in PubMed, Google Scholar, Medline, EMBASE, Reaxys, Web of Science Core Collection, Scopus and RSCI databases. The article considers the mechanisms of hyperuricemia and the essence of this metabolic disorder, considers traditional approaches to the therapy of GU through synthetic antihyperuricemic preparations, defines and classifies BAPs of various functional purposes known to date. Due to the fact that xanthine oxidase (XO) is a key enzyme that limits the rate of purine catabolism through the catalysis of the oxidation of hypoxanthine to xanthine and xanthine to uric acid to form reactive oxygen species and is an important target of drugs in urate-lowering therapy, the article examines BAPs known to date, identified from precursor proteins of natural sources of plant and animal origin, and proven to be effective in vitro and (or) in vivo with respect to uric acid reduction as alternative safe and clinically non-toxic KO inhibitors. Particular attention is paid in the article to the consideration of the correlation between oxidative stress arising from the imbalance between the free radicals of superoxides and the antioxidant systems of cells and GUs and the description of known antioxidant BAPs that have shown their effectiveness in antihyperuricemic therapy. The conclusion of the article outlines the main research areas related to the study of antihyperuricemic BAP, which have not been covered in the scientific literature to date, but require further study to fully understand the molecular mechanisms of their action and the possibility of use in urate-lowering therapy.